生物抗菌肽(antimicrobial peptides ,AMPs)是生物在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中為適應(yīng)環(huán)境、求得生存而最早產(chǎn)生的免疫活性分子,是天然免疫的重要介質(zhì),在宿主對(duì)抗病原入侵的免疫防御中起著極其重要的作用,被形象地稱為“天然抗菌劑”。
抗菌肽在體內(nèi)除了能以直接殺死病原菌的方式起作用外,更多的時(shí)候是作為免疫效應(yīng)分子來(lái)啟動(dòng)、調(diào)節(jié)宿主免疫防御體系,如充當(dāng)單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的趨化因子,使它們能快速聚集在炎癥反應(yīng)部位;
促進(jìn)化學(xué)因子的表達(dá)和T輔助淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng);抑制細(xì)菌產(chǎn)物(如脂多糖、脂壁酸)誘導(dǎo)產(chǎn)生對(duì)宿主有害的細(xì)胞因子,避免內(nèi)毒素血癥的發(fā)生;促使巨噬細(xì)胞及激活的淋巴細(xì)胞的凋亡,也就是指具有潛在消滅感染細(xì)胞的功能等。
生物抗菌肽有什么作用呢?
1. 對(duì)細(xì)菌的殺傷
抗菌肽主要的生物學(xué)作用就是抗菌活性。不但抗菌譜較廣,而且殺菌速度快。天蠶素和乳酸鏈球菌素有抗銅綠假單胞菌的活性,聯(lián)合應(yīng)用Ranalexin和BuforinⅠ對(duì)氨芐西林抗性的表皮葡萄球菌有較好的殺傷作用。
2. 對(duì)真菌的殺傷
抗菌肽具有抗真菌作用。例如,天蠶素對(duì)曲霉菌屬和鐮刀菌屬的病原菌有效。來(lái)源于人和靈長(zhǎng)類動(dòng)物唾液的組蛋白也有抗真菌的作用,它結(jié)合真菌細(xì)胞的胞膜受體后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部并定位于線粒體,其作用機(jī)制可能是通過(guò)誘導(dǎo)活化細(xì)胞ATP 的丟失導(dǎo)致細(xì)胞死亡。這一作用模式與吡咯類和多烯類藥物不同,所以組蛋白可能對(duì)抗藥真菌菌株的感染有效。
3. 對(duì)寄生蟲和原蟲等的殺傷
抗菌肽對(duì)于引起瘧疾、利什曼病等疾病的寄生蟲、抗原蟲等具有殺傷作用,可以有效地殺滅人類及動(dòng)物寄生蟲病。目前,發(fā)現(xiàn)了一種合成的對(duì)利什曼原鞭毛蟲有殺傷作用的天蠶素- 蜂毒素雜合肽。
Dermaseptin的一種衍生物能夠殺滅在紅細(xì)胞內(nèi)寄生的惡性瘧原蟲,另外在Dermaseptin家族中,由29個(gè)氨基酸組成的肽段DS-01對(duì)枯氏錐蟲有抗性,這預(yù)示著DS-01可以用來(lái)抵制血液傳播的枯氏錐蟲的感染。
4. 對(duì)病毒和癌細(xì)胞的抑制和殺傷
抗菌肽還具有抗病毒、抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞的的作用。抗菌肽能特異性地抑制某些腫瘤細(xì)胞,而對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞無(wú)不良影響。已有文獻(xiàn)報(bào)道抗菌肽對(duì)細(xì)胞、膀胱癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞的殺傷作用及劑量相關(guān)效應(yīng)。