今天讓我們一起來了解一下磷酸化多肽中磷酸化的作用是什么吧。
磷酸化影響著細(xì)胞生命的方方面面。蛋白激酶通過調(diào)節(jié)信號通路和細(xì)胞進程,影響胞內(nèi)通信功能的每一方面。然而異常的磷酸化也是引起諸多疾病的起因。
尤其是突變的蛋白激酶、磷酸酶可導(dǎo)致許多紊亂。很多天然毒素和病原體也是通過改變胞內(nèi)蛋白的磷酸化狀態(tài)來發(fā)揮它們的影響。
絲氨酸(Ser)、蘇氨酸(Thr)和酪氨酸(Tyr)的磷酸化作用是一個可逆的蛋白修飾過程,它們參與調(diào)節(jié)無數(shù)的細(xì)胞活動,如受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白質(zhì)締合與分割、激活或抑制蛋白功能,甚至細(xì)胞的存活等。
磷酸鹽是帶負(fù)電的(每一個磷酸基攜帶兩個負(fù)電荷)。因此,他們的加入會改變蛋白屬性,這種變化通常是構(gòu)象變化,引起蛋白質(zhì)改變它的構(gòu)造方式。
當(dāng)磷酸基團被去除時,蛋白質(zhì)構(gòu)象又會恢復(fù)至原始狀態(tài)。如果這兩種構(gòu)象的蛋白質(zhì)表現(xiàn)出不同的活性,那,磷酸化可以作為此蛋白控制其活性的分子開關(guān)。
許多激素均是通過提高絲氨酸(Ser)或蘇氨酸(Thr)殘基的磷酸化狀態(tài)來調(diào)節(jié)特異性酶的活性。生長因子(如胰島素)可以觸發(fā)酪氨酸(Tyr)的磷酸化作用。
這些氨基酸的磷酸基團是可以迅速地被去掉的,因此,Ser、Thr和Tyr的功能在調(diào)控細(xì)胞活動的過程(如腫瘤擴散)中起到分子開關(guān)的作用。
合成肽在研究蛋白激酶底物以及相互作用的領(lǐng)域起著非常有用的作用。但目前一些因素阻礙或限制了磷酸化多肽合成技術(shù)的適應(yīng)性,如無法實現(xiàn)固相合成全自動化、缺乏與標(biāo)準(zhǔn)分析平臺之間的便利連接等。
基于平臺的多肽合成及磷酸化修飾技術(shù)克服了這些限制,同時提高了的合成效率也顯示了它的可擴展性。平臺非常適合于蛋白激酶底物、抗原、結(jié)合分子和抑制劑的研究。