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多肽合成用樹脂的結(jié)構(gòu)對合成的影響

更新時間:2019-08-06      點(diǎn)擊次數(shù):1473
   多肽合成用樹脂的結(jié)構(gòu)對合成的影響

  Rink Amide樹脂是苯乙烯-二乙烯苯共聚物的一種衍生物,是一種帶有酸敏性官能團(tuán)的樹脂,被廣泛用于制備多種氨基化合物及其衍生物,還作為固相載體用于合成C端為氨基的多肽。

  Rink Amide樹脂用于肽合成,采用的是芴甲氧羰基 (Fmoc) 合成機(jī)制,該方法具有反應(yīng)條件溫和、副反應(yīng)少、產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn),肽段后用三氟酸 (TFA)/二氯甲烷 (DCM)就可以從Rink Amide樹脂上切除,避免了用其他載體樹脂合成時,需采用強(qiáng)酸 (如液態(tài)氟化氫) 進(jìn)行切除可能產(chǎn)生的氨基?;雀狈磻?yīng),被廣泛用于各種活性多肽的合成。

  因?yàn)镽ink Amide樹脂自身帶有Fmoc基團(tuán),個氨基酸與樹脂的連接方法與后續(xù)其它氨基酸相同 (大多數(shù)固相合成載體需要特殊的工藝與個氨基酸連接),非常利于自動化生產(chǎn),因而廣受歡迎。

  固相多肽合成過程中對固相載體的選擇非常關(guān)鍵,它不僅關(guān)系到肽合成反應(yīng)速度的快慢,對合成目標(biāo)肽的純度,目標(biāo)肽的收率都有重要的影響,對工業(yè)化生產(chǎn)多肽的成本有重要影響,正確選擇載體是固相合成法成功的關(guān)鍵

  Rink Amide樹脂的取代度和溶脹度以及肽鏈的長度都對肽合成的收率有影響,而樹脂的粒度、交聯(lián)度、取代度又對樹脂的溶脹度有影響,因此,在肽合成時應(yīng)根據(jù)目標(biāo)肽的長度合理選擇Rink Amide樹脂;合成中、長肽時宜選用低交聯(lián) (1%DVB)、小粒度 (200mesh ~400mesh)、低取代度的Rink Amide樹脂,以確保多肽合成反應(yīng)的順利進(jìn)行和較高的目標(biāo)肽純度及收率;在合成短肽時宜選用低交聯(lián) (1% DVB)、普通粒度 (100mesh~200mesh)、高取代度的Rink Amide樹脂,以提高合成效率。

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